Буэнос-Айрес основан в 1536 (по другим данным в 1535) году испанским конкистадором Педро Мендосой на южном берегу залива Ла-Плата и включал в себя большое поселение, в дальнейшем используемое как опорный пункт для передвижения переселенцев в глубь страны, и удобную гавань, которая давала возможность путешествовать по Атлантике. Слияние морского порта и стоявшего неподалёку городка стало причиной объединения их названий в одну длинную фразу «Город Пресвятой Троицы и порт Богоматери Святой Марии хороших ветров (покровительницы моряков)»; «Cuidad de la Santisima Trinidad y Puerto de Nuestra Senora de Santa Maria de los Buenos Aires» на испанском. В начале XIX в. оно было сокращённо до Буэнос-Айрес («хороших ветров»). Современные жители Аргентины ещё более сократили исторически сложившееся название. В наши дни оно звучит как Байрес, а пишется «BsAs». При нападении индейцев в 1541 г. город был сожжён, а в 1580 г. восстановлен. Буэнос-Айрес получил статус центрального города в испанской колонии Ла-Плата («серебро») в 1776 г. и в 1810 г. стал одним из важнейших стратегических центров борьбе с Испанией за независимость американских колоний.

С 1816 по 1826 г. Буэнос-Айрес считался столицей Объединённых провинций Ла-Платы. В 1880 г. он стал центом Федеративной Республики Аргентина. В XX в. Буэнос-Айрес неоднократно становился лидером в классовых войнах Аргентинской Республики. В 1919 г. спокойная жизнь Буэнос-Айреса была несколько раз нарушена волнениями среди рабочего класса. В 1930 г. к власти в столице пришли военные, которые поддерживали проникновение в столицу иностранного капитала и образование новой буржуазии. В 1950-х гг. в городе произошло несколько забастовок. Окончание Второй мировой войны ознаменовалось избранием на должность президента Х. Д. Перона, который в ходе последующих политических волнений в Буэнос-Айресе был смещён с занимаемого поста. Для столицы и страны в целом последовали десятилетия под управлением военных, что привело к экономическому кризису. Лишь с середины 1990-х гг. город снова начал развиваться интенсивными темпами.